Histamin je snov, ki jo telesni imunski sistem sprosti iz celic, imenovanih mastociti. To se pojavi kot odziv na poškodbe ali alergije. Histaminski receptorji so beljakovine na celicah, ki jih najdemo v možganih, krvnih žilah, pljučih, koži in želodcu, ki se vežejo na histamin, da bi ustvarili vnetni odziv. Simptomi vnetnega odziva so rdeče in vodne oči, otekanje telesa, srbenje, izpuščaji ali lupina in plamenica kože, želodčne motnje, zastoji in izcedek iz nosu, skupaj s kihanjem, kašljanjem in pomanjkanjem sape. Blokatorji histamina ali antihistaminiki so zdravila, ki preprečujejo vezavo histamina na njegove receptorje v telesu in s tem zavirajo ali zmanjšajo te simptome. Na ta zdravila, imenovana receptorji H1-, H2- in H3-, vplivajo tri vrste histaminskih receptorjev. Medtem ko so H1-receptorji v telesu bolj razširjeni, se H2-receptorji večinoma nahajajo v želodcu, H3-receptorji pa v možganih. Blokatorji H1 preprečujejo ali zmanjšujejo hude alergijske reakcije, izcedek iz alergije, ki se imenuje alergijski rinitis, zastoj sinusa in izpuščaji. Blokatorji H2 zmanjšujejo zgago, kot sta refluks kisline, imenovan gastroezofagealna refluksna bolezen ali GERD, kjer se kislina ali hrana regurgira nazaj iz želodca v grlo in peptične razjede, ki so v želodčni sluznici, ki so posledica prekomernega izločanja želodčne kisline. Blokatorje H3 še vedno preučujemo v razmerah, ki vključujejo možgane in spanec. (glej reference 5, 7 in 9).
Blokatorji H1-receptorjev receptorjev prve generacije
Da bi ublažili simptome alergije, so razvili zaviralce H1 prve generacije, začenši z zdravilom difenhidramin (Benadryl). Druga zdravila iz tega razreda vključujejo klorfeneramin (klor-trimeton) in hidroksizin (Vistaril). Blokatorji receptorjev H1 delujejo na preprečevanje preobremenjenosti sinusov, sezonskih alergij, slabosti, srbenja in kožnih in plapolastih reakcij. Poleg tega se v bolnišnicah pogosto uporabljajo intravenski ali injekcijski difenhidramin za zdravljenje hudih alergijskih reakcij, kot je anafilaksija. Stranski učinki teh zdravil vključujejo zaspanost, želodčne motnje, povečan srčni utrip, suha usta, zamegljen vid in zmedenost. Drugi razred zdravil, ki blokirajo H1-receptorje, so triciklični antidepresivi ali TCA, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije. Na primer, doxepin (Silenor) je TCA, ki se zaradi stranskega učinka sedacije pogosto uporablja za zdravljenje nespečnosti. (Ref. 3, 4 in 6)
Blokatorji Histaminskih receptorjev druge in tretje generacije
Druga generacija antagonistov receptorjev H1 je bila razvita, da bi se izognili zaspanim učinkom prvega razreda. Ti antihistaminiki delujejo enako kot prva generacija, vendar so znani po manjši dnevni zaspanosti, suhih ustih in zmedenosti. Uporabljajo se za zdravljenje dnevnih sezonskih simptomov alergij, pripadniki tega razreda so loratidin (Claritin), cetirizin (Zyrtec), kapljice za oko pa olopatadin oftalmološko (Pataday). Glede na članek, objavljen v "Journal of Allergy and Clinical Immunology" aprila 2004, ima tretja generacija zaviralcev H1 še manjše učinke na možgane kot celo druga generacija in večja blokada zaradi sproščanja histamina iz mastocitov. Ta razred zdravil je narejen iz druge generacije v oblikah, imenovanih presnovki, ki jih telo lažje uporablja. Presnovki so stranski produkti zdravil, ki jih telo razgradi v celicah. Nekatera zdravila v tem razredu so levocetirizin (Xyzal), ki prihaja iz cetirizina, desloratadin (Clarinex), presnov loratadina, in feksofenadin (Allegra), ki je bil razvit iz terfenadina, ki ga ni več na trgu. (Glej ref. 2, 3, 4, 6, 9)
Blokatorji receptorjev za histamin H2
Medtem ko so H1-receptorji v možganih, krvnih žilah, koži in zračnih prehodih, se H2-receptorji večinoma nahajajo v želodčni sluznici. Stimulacija H2-receptorjev signalizira celicam v želodčni steni, da izločajo želodčne kisline. Blokatorji H2 so bili zasnovani posebej za znižanje izločanja teh kislin in pomagajo ublažiti simptome zgaga, pa tudi preprečiti nastanek GERD ali želodčnih razjed. Če nimajo takojšnjih učinkov, lahko ta zdravila trajajo od 60 do 90 minut, preden delujejo, in tudi takrat se simptomi morda ne začnejo odpravljati 2 tedna. (Ref. 5 in 9). V to skupino spadajo zdravila ranitidin (Zantac), nizatidin (Aksid AR), cimetidin (Tagamet) in famotidin (Pepcid AC). (Glej ref. 5 in 9). Neželeni učinki teh zdravil so glavobol, driska in omotica. (Glej ref. 5).
Blokatorji receptorjev za histamin H3
H3-receptorji se nahajajo v možganih in so ugotovili, da so povezani z budnostjo. Tiaperamid je bil prvi zaviralec H3, ki pa je kmalu ugotovil, da je strupen za jetra in ga je nadomestil pitolisant. Glede na članek, objavljen v "British Journal of Pharmacology" januarja 2011, ima ta razred zdravil velik potencial za uporabo v pogojih, ki vplivajo na cikel spanja-budnosti, kot so narkolepsija, motnja spanja, za katero so značilni podnevi nenadni napadi spanja in Parkinsonova bolezen, ki je progresivna degenerativna motnja možganov, ki vpliva na gibanje, utrujenost in spomin. (Glej ref. 7). Ta zdravila se še podrobneje preučujejo.
Opozorila in previdnostni ukrepi
Če ženska doji ali je noseča, se mora pred jemanjem katerega koli od teh zdravil obrniti na zdravnika. Previdnost je potrebna pri osebah s težavami z ledvicami in jetri, preden jemljejo antihistaminike. Če se ob jemanju teh zdravil pojavijo kakršni koli simptomi alergij, kot so izpuščaji, bolečine v prsih, otekanje grla ali obraza in zasoplost, se mora oseba nemudoma obrniti na svojega zdravnika.
