Prva zdravila proti tuberkulozi so bila razvita pred 70 leti in kljub znatnemu zmanjšanju števila okuženih ljudi tuberkuloza, multi-organska nalezljiva bolezen, še vedno prizadene 2 milijardi ljudi po vsem svetu. Leta 2009 je povzročil smrt 1, 7 milijona ljudi. V ZDA bolezen prizadene predvsem rizične skupine, kot so HIV pozitivni posamezniki, brezdomci in tisti, ki so potovali v endemična območja. Protokoli zdravljenja tuberkuloze vključujejo kombinacijo več zdravil, ki so usmerjene proti bakterijam, pa tudi vitamin B-6, ki preprečuje neželene učinke katerega od zdravil za boj proti tuberkulozi.
Zdravljenje tuberkuloze
Do leta 1940 ni bilo posebnega zdravljenja za tuberkulozo. Leta 1944 so prve študije pokazale, da je streptomicin učinkovit pri zdravljenju eksperimentalne tuberkuloze pri živalih. Leta 1952 je bilo ugotovljeno, da je izoniazid učinkovit tudi proti tuberkulozi. Danes se uporablja kombinacija več zdravil za boj proti tuberkulozi, da se prepreči razvoj bakterijske odpornosti proti zdravilom proti tuberkulozi. Zdravila, ki se rutinsko uporabljajo, so izoniazid, rifampin, pirazinamid in etambutol ali streptomicin.
Pomanjkanje izoniazida in vitamina B-6
Kmalu po tem, ko so za zdravljenje tuberkuloze uporabili izoniazid, so raziskovalci opazili, da nekateri bolniki razvijejo periferno nevropatijo. Za to je bila značilna simetrična otrplost v rokah in nogah, kar je opisano kot porazdelitev "nogavic-rokavic". Ta nevropatija je bila hujša pri bolnikih, ki so prejemali večje odmerke izoniazida. V kasnejših fazah je bila za nevropatijo značilna tudi bolečina, ki vključuje mišice in kosti. Leta 1954 sta Biehl in Vilter z Medicinske fakultete Univerze v Cincinnatiju raziskovala izločanje urina skupine vitamina B z urinom pri bolnikih, ki so prejemali izoniazid. Ugotovili so povišane ravni piridoksina, imenovanega tudi vitamin B-6, ki so bile bolj izrazite pri bolnikih z visokimi odmerki izoniazida. To je nakazovalo, da izoniazid povzroča pomanjkanje vitamina B-6, ki se je klinično predstavil kot periferna nevropatija.
Vitamin B-6
Vitamin B-6 je nujen za številne biokemijske procese. Je pomemben dejavnik pri presnovi glukoze, lipidov in beljakovin, pa tudi pri tvorbi hemoglobina, beljakovin v rdečih krvnih celicah, ki so kritični za prenašanje kisika iz pljuč do perifernih organov. Pomembno je, da vitamin B-6 igra tudi kritično vlogo pri sintezi več molekul živčnega sistema, kot so histamin, serotonin, dopamin ali gama-aminobuterna kislina.
Vitamin B-6 preprečuje nevropatijo, ki jo povzroča izoniazid
Leta 1967 sta Beggs in Jenne iz VA Medical Center v Minneapolisu v Minnesoti pokazala, da obstaja konkurenčno razmerje med izoniazidom in vitaminom B-6 ter da se ti dve molekuli medsebojno izseljujeta v biokemičnih reakcijah. Danes nevropatijo preprečuje vitamin B-6, ki ga rutinsko dajemo v odmerku 10 do 50 mg na dan med zdravljenjem tuberkuloze. To se uporablja zlasti pri bolnikih z velikim tveganjem za razvoj nevropatije, kot so bolniki s sladkorno boleznijo, nosečnice in doječe ženske, bolniki s podhranjenostjo ali alkoholizmom ali sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti.
